
Investigadores han descubierto que el segundo cromosoma X en las células femeninas, que generalmente se considera inactivo, puede estar desempeñando un papel clave en la resiliencia cognitiva de las mujeres a medida que envejecen.
Un estudio publicado el 5 de marzo de 2025 en Science Advances detalla cómo, al menos en ratones hembra, el envejecimiento activa la expresión de ciertos genes en el cromosoma X que normalmente está silenciado, particularmente en el hipocampo, una región cerebral crucial para el aprendizaje y la memoria.
El equipo de investigación, liderado por Dena Dubal, de la Escuela de Medicina de la Universidad de California, llevó a cabo un experimento en el que cruzaron dos tipos de ratones para crear una descendencia con un cromosoma X de cada progenitor.
Esto les permitió rastrear la actividad de ambos cromosomas X en el hipocampo y observaron que alrededor del 30% de los genes en el cromosoma X inactivo se activaron con el envejecimiento, evidenciando un potencial inexplorado en el manejo de la salud cerebral.

Uno de los hallazgos más significativos fue el aumento en la actividad del gen Plp1, responsable de codificar un componente de la mielina, la sustancia que recubre y protege a las neuronas. Este gen mostró niveles más altos de expresión en múltiples tipos de células en ratones mayores en comparación con los más jóvenes, un descubrimiento que podría tener implicaciones importantes para comprender las diferencias de sexo en las enfermedades neurodegenerativas.
Los investigadores continuaron su trabajo al aplicar una terapia génica que aumentó la expresión del gen Plp1 en el hipocampo de los ratones, lo que resultó en una mejora en su desempeño en pruebas de navegación por laberintos. Estos resultados sugieren que la activación del cromosoma X silencioso podría ofrecer un camino para el desarrollo de terapias que potencien la cognición en todas las personas, no solo en mujeres.
Conclusiones positivas para la salud de mujeres

Rachel Buckley, neuróloga del Hospital General de Massachusetts y no involucrada en el estudio, destacó la importancia de esta investigación, señalando que está ayudando a los científicos a entender «dónde radica la resiliencia femenina y cómo aprovecharla».
A medida que la investigación avanza, las aplicaciones de estos hallazgos podrían revolucionar los enfoques del tratamiento de trastornos cognitivos como el Alzheimer, una enfermedad que afecta desproporcionadamente a las mujeres.
Sin embargo, la comunidad científica es cautelosa. A pesar de que las mujeres viven más que los hombres, también enfrentan un mayor riesgo de enfermedades cognitivas, como el Alzheimer. Expertos como Lisa Mosconi señalan que, aunque las mujeres suelen tener un envejecimiento cerebral más lento, también pasan más tiempo en una salud más deficiente. Por lo tanto, es fundamental seguir investigando cómo estas dinámicas pueden cambiar el futuro de las terapias cognitivas.
Este nuevo estudio marca un avance significativo en la comprensión de la biología del cerebro, y el papel del cromosoma X se perfila como una frontera increíble por descubrir. La investigación podría abrir oportunidades para crear tratamientos más efectivos y personalizados que mejoren la salud cognitiva en todas las personas a medida que envejecen.
F: Science Advances. Nature.
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